Ангелицин

Ангелицин является исходным соединением в семействе встречающихся в природе органических соединений, известных как угловатые фуранокумарины . Структурно его можно рассматривать как бензапира-2-он, конденсированный с фурановой группой в 7,8-положении.

Ангелицин содержится в листьях и корнях дудника лекарственного, а также в семенах псоралеи орехолистной.

Производные ангелицина используются для лечения псориаза и рака . Одним из способов лечения этих заболеваний является фотохимиотерапия ( PUVA ), сочетающая УФ-облучение с фотосенсибилизирующими химическими веществами. В большинстве случаев применяется 4,5'-диметилангелицин из-за его прочного связывания и специфичности к ДНК. Также было показано, что он активно подавляет синтез нуклеиновых кислот в опухолевых клетках, тем самым замедляя их рост.

В PUVA ангелицин менее популярен, чем псорален, хотя оба фуранокумарина обладают фотосенсибилизирующими свойствами и используются в сочетании с длинноволновым УФ-облучением. Ангелицин и псорален используются при других кожных заболеваниях, таких как витилиго и микоз . Фотосвязывание ДНК - наиболее изученный аспект фотобиологии и фотохимии ангелицина. Согласно механизму, УФ-свет дальнего действия заставляет ангелцин связываться с пиримидиновыми основаниями ДНК так же, как псорален. Таким образом может происходить ингибирование репликации ДНК за счет образования фотоаддуктов . Это может быть основой для желаемого терапевтического эффекта, как в случае производных псоралена.

Однако при использовании PUVA следует проявлять особую осторожность из-за возможных побочных эффектов. Таким образом, этот тип лечения иногда используется в крайнем случае, а вместо него часто используются кортикостероиды. Одним из основных побочных эффектов PUVA является фототоксичность, с которой можно бороться с помощью гетероаналогов ангелицина. Например, недавно исследователи показали, что при замене фуранового кольца на 1-замещенное пиразольное или тиофеновое кольцо новые гетероаналоги ангелицина практически не проявляют фототоксичности.