Витаферин

Витаферин А - это стероидный лактон , полученный из Acnistus arborescens , Withania somnifera (индийская зимняя вишня или ашваганда на санскрите ) и других членов семейства пасленовых. Он традиционно используется в аюрведической медицине. Это первый обнаруженный продукт типа эргостана из класса витанолидов . Этот натуральный продукт обладает широким спектром фармакологических свойств, включая кардиопротекторные, противовоспалительные, иммуномодулирующие, антиангиогенезные , антиметастазирующие и антиканцерогенные свойства. 

Противовоспалительное средство

Экстракты витании подавляют выработку различных провоспалительных молекул во многих моделях in vitro. Противовоспалительные свойства витаферина А приписывают его способности подавлять макроглобулин альфа-2 , NF-κB и AP1 . Некоторые витанолиды селективно ингибируют фермент циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), который усиливается при воспалении.

Противоопухолевый

Противоопухолевая активность витаферина А была протестирована на линии клеток рака простаты человека PC-3 и подтверждена на ксенотрансплантатах PC-3 на мышах nude . Он проявляет цитотоксичность, зависимую от андрогенных рецепторов (AR) . Он подавляет рост опухоли посредством АТФ- независимого ингибирования белка теплового шока 90 ( HSP90 ) в модели поджелудочной железы in vivo . В экспериментах на культуре раковых клеток он проявляет свойства ингибирования роста, что указывает на его цитотоксические и апоптотические свойства. Это увеличивает Mcl-1 уровень экспрессии индуцирующих апоптоз I п витро модели рака молочной железы. Он связывается с промежуточным белком филаментов , виментином , ковалентно модифицируя его высококонсервативный цистеиновый остаток в альфа-спирально расположенном 2B домене. Витаферин А вызывает агрегацию виментина для совместной локализации с F-актином, что приводит к апоптозу.

Иммунодепрессивный

Продемонстрировали специфические иммуносупрессивные эффекты на тимоциты мышей, а также на В- и Т-лимфоциты человека с помощью витаферина А и родственного стероидного лактона витанолида Е. При очень низких концентрациях эти молекулы ингибируют образование розетки E и розетки EAC нормальным B и Т-лимфоциты . Витаферин А оказывает специфическое действие на распознавание антигена и пролиферативную способность как В-, так и Т-лимфоцитов .

Подвижность клеток и инвазия

Витаферин А подавляет подвижность и способность раковых клеток к инвазии через ММР-2 за счет индукции Par-4 . Поскольку критическим событием в метастазировании рака является способность этих клеток вторгаться во внеклеточный матрикс ( ЕСМ ), ингибирование инвазивных свойств с помощью витаферина может ограничивать раковые клетки в первичном очаге. Колониеобразующая способность раковых клеток ослаблялась производным гаферина дозозависимым образом. Актин необходим для различных клеточных процессов, включая ориентированный рост, адгезию и миграцию. Витаферин A может изменять архитектуру цитоскелета , ковалентно связываясь с многофункциональным адаптерным белком аннексином II и стимулируя базальную активность поперечного связывания F-актина .

Антиангиогенез

Это мощный ингибитор ангиогенеза . Антиангиогенная и противоопухолевая активность витаферина за счетом ингибирования химотрипсина , тогда как индукции апоптоза происходит из - за ингибирование протеинкиназы С . Сообщалось также об активации каспазы-3 с помощью витаферина А.