Гесперидин

Гесперидин – естественное соединение, содержащееся в кожуре цитрусовых, которая является основным источником флавоноида гесперетина для организма человека. Этот флавоноид помогает организму в полной мере получать пользу от приема гесперидина, улучшая циркуляцию крови и снижая риск возникновения сосудистых заболеваний головного мозга. Гесперидин, наряду с нарингенином, известен также как цитрусовый флавоноид. 

Абсорбция

Поскольку гесперидин является флавоноидным дигликозидом (2 молекулы сахара), всасывание моноглюкозидов флавоноида происходит в тонком кишечнике, после чего следует гидролиз лактазо-флоризин гидролазой15) или цитозольными β-гликозидами. Гликозиды рутинозидов (соединения рамнозы, глюкозида и флавоноида) не могут абсорбироваться таким образом, они должны сначала попасть в толстый кишечник, где непосредственно перед всасыванием должно произойти их расщепление; это также присуще некоторым фенольным гликозидам.16) Всасывание гесперетина может осуществляться в тонком кишечнике, в отличие от гесперидина, который является рутинозидом (связан с рутином). Он должен перейти в толстую кишку, где микрофлора кишечника осуществит его ферментативное расщепление, после чего он примет изменённую форму, которая в большей степени подлежит поглощению. Максимальный показатель поглощения всасывания гесперетина через кожу (крем, 1%) можно наблюдать в 10% растворе полиэтиленгликоля 400 (ПЭГ), 16,9+/-7,8% показатель поглощения достигается в течение 3,7 ч, без какого-либо существенного влияния на темп поглощения в течение 12 ч.17) 5% содержание ментола (основное биоактивное вещество в мятном масле) в растворе может повысить скорость локального поглощения в 9,3 раза в течение 12 ч. Местное всасывание гесперетина значительно улучшается благодаря ментолу, который содержится в мятном масле.

Сыворотка крови

В случае употребления апельсинового сока по 2-4 бокала (0,5-1л) концентрация гесперетина в крови достигает 2 мкМ18). В то время как сок с наименьшей концентрацией гесперидина (32 мг/л), наряду с нарингенином и кверцетином, как было отмечено, имеют низкий уровень концентрации на пике с показателем 180 нМ. Считается, что причиной этих низких предельных значений является то, что апельсиновый сок содержит больше гесперидина, чем гесперетина, так как флавоноиды с рутинозид (Рамнозил-глюкозид) глюкозидом известны тем, что обладают наименьшей степенью поглощения в тонком кишечнике, чем агликон или конъюгаты глюкозида; это проявляется у кверцетина (где рутинозид названый как «Рутин» слабо абсорбируется). Это также касается гесперетина19) и апельсинового сока с α-рамнозидазой, которая может ускорить их всасывание благодаря выработке агликона (так как он действует вместе в нарингенином20)). Тем не менее, в ходе данных исследований не было отмечено замедления показателя Tmax, а также медленного высвобождения гесперидина, стимулирующего выведение гесперетина из толстого кишечника. У пациентов, которые употребляли большое количество овощей, но потребление цитрусовых было сведено к минимуму (132мг гесперетина получены из продуктов питания; один стакан апельсинового сока и две половинки цитрусового фрукта) концентрация гесперетина в плазме крови могла возрасти от нормального показателя в 12,2 нМ до 325 нМ. Рассматривая продукты питания (любые продукты и еда с содержанием цитрусовых), гесперетин и гесперидин, содержащиеся в этих продуктах, абсорбируются, но при условиях нормального сбалансированного питания содержание этих веществ в крови будет стремиться к минимальным показателям с целью уменьшить наномолярный диапазон и увеличить его до минимального микромолярного, применяя большое количество цитрусовых. Получение гесперидина (0,93-2,92 мг/кг) из сока апельсина приводит к Cmax 0,48-1,05 мкм при Tmax 7,0-7,4 ч, AUC при этом равен 1,16-4,16 мкМ/ч; в то время как 7-O-глюкозид быстрее достигает максимального показателя Tmax (36 минут) и более высокой концентрации в сыворотке крови (2,60 мкМ), а также имеет более высокий показатель AUC (3,45 мкМ/ч) при дозе равной 0,93 мг/кг, причиной служит вес глюкозы (то есть 1,21 мг/кг). Другие исследования, занимающиеся изучением уровня гесперидина в сыворотке крови (посредством приема сока апельсина), отметили показатель Cmax равный 0,46–1,28 мкМ при показателе Tmax, равному 5,4–5,8 ч после приема внутрь 110-220 мг гесперидина и показателю Cmax, равному 2,2 мкМ спустя несколько часов с периодом полураспада в 2,2 ч. Содержание эквивалентов гесперетина в крови может возрасти до 1500 мг (как геспередина, так и Г-геспередина) в 100 мл воды при потреблении большего количества гесперидина. Было отмечено, что уровень гесперидина перестает повышаться при 4 мкМ (около 8 ч), в то время как Г-Геспередин достигает пика при 12 мкМ (6-8 часов) и постепенно снижается, но превышает гесперидин еще в течение 24 ч. Показатель Tmax 7-О-глюкозида гесперетина (36 минут) значительно меньше, чем у 7-О-рутинозида гесперетина (гесперидин; 5-7,4 ч) из-за того, что глюкозиды могут всасываться в тонком кишечнике, в то время как рутинозиды еще должны попасть в толстый кишечник. Прием гесперидина (перорально) приводит к циркулированию гесперетина по всему организму, что позволяет достичь более низкие микромолярные уровни после перорального приема, начиная от умеренных и заканчивая высокими дозами; всасывание отчасти замедляется, и пока увеличиваются его показатели в крови в течение всего дня после приема, гесперидин достигает максимальной концентрации уже через 5-8 часов.

Распределение

Гесперидин по структуре схож с бычьим альбумином и гемоглобином человека при взаимодействии с лимфотоксином α1β2.21) Гесперидин связывается с бычьим сывороточным альбумином и гемоглобином человека, хотя практическое значение этой информации остается не до конца ясным, так как организм человека не абсорбирует значительное количество гесперидина (тогда как гесперетин обычно находится в крови).